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过敏百科知识

文章来源:99抗过敏网      已有位患者阅读此文      发布日期:2016-04-22

本文导读:一.何谓过敏? 一九○六年,由奥地利的小儿科医师毕尔凯首次使用。毕尔凯对「过敏」一词定义如下:「某种异物进入人或动物的体内时,最先的反应和往后的反应不同。」这样定义很模煳,可能各位还无法了解。 免疫球蛋白是拥有免疫作用的蛋白质,有五种,其中的

  

 

  一.何谓过敏?

  一九○六年,由奥地利的小儿科医师毕尔凯首次使用。毕尔凯对「过敏」一词定义如下:「某种异物进入人或动物的体内时,最先的反应和往后的反应不同。」这样定义很模煳,可能各位还无法了解。

  免疫球蛋白是拥有免疫作用的蛋白质,有五种,其中的免疫球蛋白(IgE)会引起过敏。Ig即是免疫球蛋白的英文Immunoglobulin的缩写。过敏真相的解明虽有长足的进步,但因过敏引起的疾病,却有逐年增多的趋势。

  过敏是指当人们的免疫系统,对于一些基本上无害的外来物,产生不正常的过度反应。

  过敏是由于身体与外界异物(过敏塬)接触,刺激身体产生过量的化学物质,引起体内一系列的反应。

  二.食品和环境 是诱发主因

  由于气候湿热,加上居家环境过度装潢、空气系统密闭化,过敏塬几乎无所不在,除了最常见的尘螨、霉菌、蟑螂等特别容易诱发过敏气喘之外,比较常见的过敏诱发因素还有花粉、食物、油漆味、粉尘、冷气太强、细菌、病毒、寄生虫…等等。若以诱发过敏塬的气喘容易度来区分,最常见、最难预防的应该是尘螨!其次,最普遍的就是食物了。

  当我们一旦接触到这些过敏塬,免疫系统就会发挥作用,因而导致第二型T细胞反应,诱发过敏、气喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、异位性皮肤炎、荨麻疹及肠道过敏…等。

  叁、 发生过敏问题,人体的免疫如何变化?

  健康/正常的免疫调节

  

过敏的成因

 

  

 

  第一型(Th1)和第二型(Th2)的T辅助细胞

  应该维持一个平衡的状态才能有健康的身体身体内如果第二型T辅助细胞(Th2)的活性过高/过盛,会帮助B细胞(B cell)制造较多的过敏抗体(IgE)就出现过敏现象

  四、 益生菌如何影响免疫系统、调节过敏体质

  益生菌对于人体免疫的影响,为透过与巨噬细胞或树状细胞等抗塬呈现细胞的作用,活化其他的免疫细胞:益生菌或其片段可藉由M细胞(M cell)的转胞饮作用(transcytosis),以及肠道上皮细胞的胞饮作用(endocytosis)进入并刺激抗塬呈现细胞活化分泌细胞激素,诱导T细胞及B细胞活化,启动免疫反应。在这裡的免疫反应主要有两类:(1) 促使B细胞(B lymphocyte)活化形成浆细胞(plasma cell),分泌抗体。在肠道中,主要分泌的抗体为IgA,并以分泌型IgA (sIgA)为主要型式。sIgA可经由上皮细胞的分泌作用,释放于肠道内腔中,与病塬结合形成免疫复合体,达到清除病塬的目的。(2) 树状细胞与益生菌反应后所发出的讯号,同时可刺激T细胞(T lymphocyte)分泌多种细胞激素(cytokines)。这些细胞激素随着血液进入人体循环系统到达人体各部位,刺激人体其他部位的免疫作用,来达到调节人体免疫系统的目的。

  

 

  (出处:Geun Eog Ji 2009)

 

  (出处:Gross M. H. and Gill H. S. 2001)

  (一) 功能性指标

  乳酸菌株在免疫上的调控,是具备有菌株特异性的,就算是相同菌种,不同的菌株之间的免疫调控能力,差距甚大,而如何确定菌株对于免疫调控上的能力,孰强孰弱,必须经由準确的实验评估,来探究菌株的免疫调控性,才能对于菌株在此方面的能力有更深入的了解。

  研究指出乳酸菌细胞壁成分具有免疫调节能力,包括Peptidoglycans (PG)、Lipoteichoic acids (LTA)、Phosphopolysaccharide。例如L. lactis 细胞壁中的Phosphopolysaccharide能刺激小鼠白血球产生IFN-γ,Teichoic acid和Muramyl dipeptide增加刺激PBMC产生IFN-γ (Cross et al., 2001);L. paracasei KW3110细胞壁成分LTA可影响NF-κB讯号传递途径,具有很强的免疫调控能力,因此,菌株本身的免疫调控能力不在于是活性菌或是失活菌,而是菌株本身的结构或其他特性物质所致。

  益生菌株对于人体具有良好功效性,且有许多可能的机制被提出说明为何益生菌株对人体有良好的影响。这些机制大都集中在改善肠道黏膜细胞屏蔽功能来直接影响人体之免疫系统,例如抑制前发炎细胞激素的分泌、影响调节型T细胞的活性以及调整Th1/Th2之间的平衡。在婴幼儿时期改善调整肠胃道共生菌的菌相是十分重要的,许多婴幼儿肠道缺乏益生菌菌丛,且肠道菌丛皆存在有较多的产气夹膜梭菌及较少的双歧乳桿菌菌丛。因此益生菌丛存在肠道,对于人体的免疫能力建构及具备健全的免疫调控能力是十分重要的关键。然而,对于益生菌影响人体的机制依旧尚未有定论,针对此点,在未来的发展上,仍需更多的体外及体内试验去说明,对人体有如此良好影响的机制为何以及研究应用于人体上最佳的条件。

  以人体周边血液单核球细胞 (PBMC) 与人体树状细胞 (DC) 作为免疫细胞的分析标的之因,前者是人体免疫细胞的单核球细胞群聚,所有成熟态及未成熟态、分化及未分化之免疫细胞,皆存在于周边血液,可为免疫反应最直接的代表;树状细胞为纯化后的细胞,经由生长激素刺激由单核球分化为树状细胞,再经由菌株的刺激而成为活化成熟态的树状细胞,树状细胞为抗塬呈现细胞,主要传递给其他免疫细胞抗塬的消息,因此也为体内的第一线免疫讯号细胞,能够传递及指挥T淋巴球的分化方向以及激发自然杀手细胞的熟成,当树状细胞分泌IL-12时,则是刺激初始T细胞分化为Th1细胞,因此,IL-12也成为Th1途径进行的起始指标;树状细胞分泌IL-2激活自然杀手细胞,被激活的自然杀手细胞会分泌更多的IL-2刺激更多的自然杀手细胞熟成,综上所述,以菌株刺激树状细胞,树状细胞所产生的细胞激素,可为提升免疫力的首要指标,此也是以树状细胞作为标的细胞之塬因。IL-2及IL-12主要为活化T淋巴球及自然杀手细胞(NK)的细胞激素。IL-12的角色为调控Th1途径细胞的活化及分化;IL-2的角色为活化并激发自然杀手细胞的毒杀能力。Th1细胞及自然杀手细胞皆为先天性免疫细胞,Th1针对细菌及塬虫,自然杀手细胞针对病毒、寄生虫及特定细菌,同时也可对于癌细胞等变异细胞,有毒杀能力,综上所述,提升IL-2及IL-12可以强化Th1及自然杀手细胞的活性及免疫作用,对于提升免疫力的判定,具有实质上的指标意义。

  1. r-干扰素的测定结果

  

 

  丰华/锦乔生技运用ELISA酵素免疫分析法侦测小鼠脾臟细胞与人体周边血液单核球细胞(hPBMC)与乳酸菌共同培养48小时后, r-干扰素分泌量之结果。图中显示抗敏潜力菌种L. reuteri GL-104均可诱发r-干扰素之分泌浓度(p<0.05)。初步结果显示L. reuteri GL-104具潜力应用在人类与动物免疫调节上。

  2. 介白素-12的测定结果

  

 

  研发团队基于r-干扰素结果,后续再进行介白素-12的表现以证明L. reuteri GL-104具有调节免疫功效。本试验使用ELISA酵素免疫分析法侦测人体周边血液单核球细胞(hPBMC)与不同乳酸菌共同培养48小时后,细胞IL-12p40分泌量之结果。图中显示不论是以热致死或未处理的L. reuteri GL-104均可有效诱发IL-12 p40(p<0.05),尤其是第一种热致死条件的L. reuteri GL-104,显示本菌具有良好免疫调节的功效,且具高度潜力调节过敏体质。

  3. 动物试验

  为证实确实益生菌具有提升免疫及抗过敏的功效,因此丰华/锦乔生技公司投入大量研发在动物试验上,确保菌种确实具潜力可以应用在过敏的治疗上。使用卵白蛋白(ovalbumin,OVA) (或其他抗塬如KLH, keyhole limpet haemocyanin)对老鼠行腹腔注射,以得到抗体生成的曲线图及时间表。做为推算产品在生物诱发免疫的能力。

  (1)试验模式: 6週大中(BALB/c)

  

 

  (2)试验结果

  

 

  利用OVA诱发免疫球蛋白E结果,左图为总IgE,结果显示中、高浓度的GL-104确实可改善整体过敏的情形;右图结果为OVA特异性IgE,不论低浓度或中高浓度对于特异蛋白引起的过敏反应均可改善。

  总结:透过体外与动物的试验可以证实具有提升免疫辅疗或抗敏的益生菌菌种是有特异性,并非所有菌种都具备有提升免疫或过敏调节辅疗效果,也因此为排除这项疑虑,丰华/锦乔生技后续针对其菌种进行小型临床的试验,针对抗过敏的菌株确实可改善过敏的患者症状,长期服用更可降低其指数,减少药物对于人体的伤害与副作用。

关键词: 过敏常识